Acetato-[1-14C]
Oxalocetato
Citrato
(simétrico)
isocitrato-[5-14C]
isocitrato-[1-14C]
En la mitocondria ¡A aparece, pero B no aparece!
¿Cómo sabe la enzima en donde está la marca?
Si alimentamos al ciclo con acetil-CoA isotópicamente marcada en el C1, el citrato hereda la marca, pero como es simétrico al ser isomerizado podría dar dos formas marcadas en C1 o C5.
En la mitocondria, la isomerización siempre ocurre con la marca en C5.
¿Cómo reconoce la enzima que lado debe isomerizar?
Esta pregunta requirió 30 años de investigación para ser contestada.