Mis investigaciones están profundamente arraigadas en la fascinación por el papel central que las proteínas desempeñan en los procesos celulares. Me dedico a desentrañar los mecanismos del reconocimiento molecular, explorando cómo estas moléculas esenciales ejecutan sus funciones de manera precisa y coordinada. Mis estudios abarcan desde las complejas interacciones de proteínas involucradas en la síntesis de ribosomas y las enfermedades relacionadas, hasta el análisis de proteínas del sistema de secreción tipo VII en Mycobacterium tuberculosis y su papel en la patogenicidad bacteriana. Empleando técnicas biofísicas y fisicoquímicas, busco no solo describir las interacciones y estructuras proteicas, sino también contribuir a la comprensión fundamental que puede impulsar nuevas estrategias terapéuticas.

• Profesora Asociada “C” de T.C. (SIJA)
• Candidata a SNII
• Estímulo equivalente al nivel “B” del PRIDE
• Facultad de Medicina, UNAM desde 2024

• Estancia posdoctoral con financiamiento de la UNAM (2022-2024)
• Estancia de investigación en Bari, Italia (2015)

• Doctorado en Ciencias (2016-2022), Maastricht University, Países Bajos
• Maestría en Ciencias Bioquímicas (2013-2015), Instituto de Química, UNAM
• Licenciatura en Química Farmacéutica Biológica (2008-2013), Facultad de Química, UNAM

1.- Síntesis de ribosomas como fuente de su heterogeneidad

El ribosoma es un elemento esencial en el funcionamiento de toda célula al ser la maquinaria responsable de la síntesis de proteínas. Históricamente los ribosomas se han considerado como partículas de composición única; sin embargo, existe evidencia que sugiere que su composición varía dependiendo de la etapa de desarrollo, tejido o inclusive en condiciones patogénicas. Esta variabilidad está dada por diferentes mecanismos entre los que se encuentran: 1) Múltiples copias de genes que codifican para proteínas ribosomales resultando en la presencia de parálogos que potencialmente se pueden incorporar en las partículas ribosomales. 2) Múltiples copias de ARNr que se expresan en circunstancias específicas o, que presentan cambios en modificaciones transcripcionales. 3) Diferencias en las modificaciones post-traduccionales que sufren las proteínas estructurales del ribosoma.

Esta evidencia ha llevado a aceptar la idea de que el ribosoma es una partícula que puede cambiar su composición según las circunstancias y con ello tener un papel activo en la regulación de la expresión génica. En el laboratorio estudiamos el efecto de proteínas parálogas en la biogénesis ribosomal y cómo esto contribuye en la heterogeneidad ribosomal. Usando métodos fisicoquímicos diversos caracterizamos funcional y estructuralmente a las proteínas para entender su función y su impacto en la respuesta biológica.

2.- Caracterización del sistema de secreción tipo VII de Mycobacterium tuberculosis

La tuberculosis es una enfermedad que ha prevalecido como amenaza sanitaria a lo largo de la historia. A pesar de ser tratable, 1.5 millones de personas sucumben ante la tuberculosis cada año, por lo que la OMS tiene como objetivo erradicarla para el 2030. Sin embargo, esta meta está siendo afectada por el aumento en el número de cepas multi-resistentes y las medidas tomadas durante la pandemia de COVID-19. Vacunas o medicamentos más eficientes necesitan ser desarrollados para que logremos erradicar la enfermedad. El sistema de secreción tipo VII, ESX-1, es un blanco terapéutico prometedor por su participación directa en el mecanismo de infección de la bacteria y su accesibilidad al medio ambiente. Sin embargo, todavía no se conocen todos los elementos que componen la maquinaria de secreción o cómo lleva a cabo su función.  ESX-1 secreta una serie de proteínas “sustrato” los cuales, se cree, son los elementos estructurales faltantes. En el laboratorio estudiamos la función y estructura de estas proteínas “sustrato”, y la red de interacciones entre ellas para poder describir la estructura y mecanismo de acción de ESX-1, indispensable para la generación de nuevas alternativas terapéuticas.

Abril es participante del proyecto de la Dra. Nuria Sánchez Puig financiado por PAPIIT con el título “Entendiendo los cambios conformacionales en EFL1 y su impacto en el Síndrome de Shwachman-Diamond”

• Dra. Nuria Sánchez Puig (IQ-UNAM)
• Dr. Dritan Siliqi (CNR, Italia)
• Dr. Yue Zhang (LMB, Reino Unido)
• Dr. Oren Tzfadia (ITM, Bélgica)
• Dr. Rohit Jain (Case Western Reserve University, EUA)